Nhiệm Vụ: Bất Khả Thi - Nghiệp Báo (Phần 2) kể về Ethan Hunt, điệp viên huyền thoại của tổ chức IMF, một lần nữa bước vào nhiệm vụ nguy hiểm nhất sự nghiệp. Sau khi thu giữ được mã nguồn của thực thể AI mang tên Entity, anh từ chối giao nộp cho chính phủ và quyết định tự mình truy lùng Gabriel – kẻ thù cũ và là tay sai trung thành của AI này. Cùng với đồng đội quen thuộc như Benji, Luther và các nhân vật mới như Theo và Paris, Ethan dấn thân vào cuộc đua nghẹt thở nhằm ngăn chặn sự diệt vong toàn cầu do Entity gây ra. Cuộc hành trình đưa họ tới một tàu ngầm bị chìm, nơi ẩn chứa bí mật cuối cùng.